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信立泰(002294):6.2亿引进肾性贫血全球创新药 延伸慢病领域产品线

发布时间:2019-12-27    研究机构:光大证券

  事件:

  公司公告拟与日本JAPAN TOBACCO INC.(JT)签订协议,获得该公司拥有的“Enarodustat”相关知识产权、技术信息于中国市场(即大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区),在肾性贫血适应症领域的独家许可使用权。具体包括该产品在肾性贫血适应症领域,中国市场的独家技术开发、生产、市场销售及商业化运作等权益。公司根据产品研发进展,以自筹资金按研发里程碑付款,总金额最高不超过8,750 万美元(折合人民币6.2 亿元)。

  点评:

  Enarodustat 是一种口服小分子肾性贫血创新药,在日本开展临床。

  “Enarodustat”是JT 开发的肾性贫血口服小分子全球创新治疗药物(具有全球专利),是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(Hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI),HIF-PHI 通过刺激内源性EPO 生成等机制可促进骨髓红细胞再生,从而达到治疗肾性贫血的目的。目前在日本已完成Ⅲ期临床试验,于 2019 年 11 月申报NDA,目前正处于审评中。

  肾性贫血作为CKD 常见并发症,在国内认知率与治疗率严重偏低。肾性贫血是慢性肾病(CKD)患者一个重要的并发症,导致患者生活质量严重降低、死亡风险提升、增加心血管疾病的风险。近期我国流行病学调查资料显示,成年人群CKD 患病率已经高达10.8%,约1.2 亿人,其中50%以上患者合并贫血。肾性贫血患病率和严重程度在不同CKD 患者人群中逐渐增加,CKD 1~5 期患者贫血患病率依次为:22.0%、37.0%、45.4%、85.1%和98.2%,透析与非透析 CKD 患者贫血患病率分别为 98.2%和 52.0%。然而,CKD 患者对肾性贫血的知晓率较低仅为67.5%,且治疗率低,起始治疗晚。我国非透析CKD 患者贫血的治疗率为44.9%。再次,CKD 贫血治疗的达标率低,我国非透析患者中,治疗达标率仅为12.1%,血液透析患者的贫血治疗达标率仅为21.3%,与欧美国家相比仍处于较低水平(欧美治疗达标率在55%-77%)。

  传统ESAs+铁剂联合治疗具有较多局限性,依从性不强。目前ESAs+铁剂联合治疗是几十年来肾性贫血临床唯一的治疗方案,不过其仍存在一定局限性包括:①部分患者对ESAs 呈现低反应性,使用ESAs 剂量过大,导致副反应增加,死亡率升高。②皮下或静脉注射ESAs 会有疼痛感,患者依从性差,治疗出现不连续。③炎症等状态影响ESAs 和铁剂的治疗。④部分CKD患者可由于外源性EPO 的使用而产生EPO 抗体,导致EPO 治疗反应差甚至引发抗体介导的再生障碍性贫血,导致病情进一步加重。⑤ESAs 的使用会加速体内铁的消耗,导致功能性铁缺乏,升高铁调素水平,加剧铁利用障碍,提高补铁的需求。⑥静脉补铁不能彻底改善铁利用障碍的情况,反而带来不良反应如急性过敏反应、氧化应激等,急性感染等情况下不推荐使用静脉补铁,使得单用ESAs 治疗肾性贫血的效果非常有限。因此临床亟待更好的治疗药物和替代方案出现。

  HIF-PHI 为治疗肾贫血全新靶点,所基于的“氧感知机理”荣获2019 年诺贝尔生理学或医学奖。HIF-PHI 类药物是肾性贫血的新兴治疗药物。

  HIF-PHI(低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂)是治疗肾性贫血的新机制创新药物。其作用机制为,通过模拟低氧环境,抑制“脯氨酰羟化酶”(PH)的功能,阻断“低氧诱导因子-α”(HIF-α)降解,使机体“促红细胞生成素”

  (EPO)生成增加,从而达到缓解贫血的目的。Enarodustat 所基于的“氧感知机理”荣获2019 年诺贝尔生理学或医学奖。

  Enarodustat 较同靶点药更具优势,为“全球新”药物。日本JT 公司开发的 HIF-PHI 类药物 Enarodustat 相较于ESAs 及其他同靶点药物有如下优势:①Enarodustat 活性高于同靶点药物,实际使用剂量小,在理论上减少了不良反应发生的概率;②每日一次的用法更有助于缓慢平稳提升Hb;③Enarodustat 的药物相互作用风险低于同靶点药物,对CYP 酶的诱导和抑制作用较小,且为可逆性;④Enarodustat 的肾脏负担轻于同靶点药物,Enarodustat 仅11%从肾脏排泄,同靶点药物46%通过肾脏排泄。⑤从治疗依从性上讲,每日一次的用法优于同靶点药物的隔天一次。

  公司持续布局全球创新药,有望在慢病治疗领域发挥协同效应。获得该产品中国市场(包括大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区)的独家权益,并计划在2020 年启动中国三期临床,有望2022 年底取得生产批件。

  付款里程碑节点包括:1)国内首次启动临床试验;2)Enarodustat 在日本成功获批上市;3)中国市场首次提交上市申请;4)产品在中国市场首次获批上市。公司通过此次合作,有望借助日本的临床试验数据,加速国内的研发进程;上市后,将为患者提供更多便利、有效的用药选择,更好地满足肾性贫血领域未被满足的临床需求,并延伸、拓展公司创新药产品线,快速丰富公司在慢病用药领域的创新产品。同时,有望以此为契机,加强国际间创新药物的开发合作,整合各方优势资源、发挥协同效应。

  盈利预测与估值:带量采购虽然对公司存量业务存在持续影响,但公司核心优势仍然稳固,公司拥有全球遴选创新药的能力与执行力。作为国内心血管领域的领导者,未来将致力于慢病领域持续创新,产品梯队逐步加强,阿利沙坦酯、特立帕肽等多款创新药步入或即将步入收获期,新产品放量长期前景广阔。维持19-21 年EPS 1.12/0.93/0.98 元,分别同比增长-20%/-17%/6%,对应20 年PE 为20X。维持“增持”评级。

  风险提示:带量采购进程超预期;新品推广低于预期。

申请时请注明股票名称